Chemioterapia paklitakselem
Paklitaksel w proszkuto lek stosowany w chemioterapii, powszechnie stosowany w leczeniu różnych chorób, w tym chorób piersi, płuc, jajników i trzustki. Należy do klasy leków zwanych taksanami i działa poprzez zakłócanie wzrostu i podziału chorych komórek. Jest to lek chemioterapeutyczny, który może hamować proliferację chorych komórek, wywołując zatrzymanie cyklu komórkowego i katastrofę mitotyczną. Wiadomo, że powoduje różnorodną śmierć komórek w chorobie. Oprócz powodowania katastrofy mitotycznej, która ma miejsce podczas mitozy, wykazano, że indukuje ekspresję kilku mediatorów proapoptotycznych, a także może modulować aktywność mediatorów antyapoptotycznych. Jako związek alkaloidu diterpenowego o działaniu przeciwchorobowym ma nowatorską i złożoną budowę chemiczną, szeroką i znaczącą aktywność biologiczną, nowy i unikalny mechanizm działania oraz skąpe zasoby naturalne. W drugiej połowie XX wieku był preferowany przez biologów molekularnych, farmakologów, chemików i botaników. Jest to jedna ze znanych na całym świecie gwiazd walki z chorobami i centrum badań.
Jakie rośliny zawierają paklitaksel
PTX jest naturalnym metabolitem wtórnym wyizolowanym i oczyszczonym z kory cisa nagonasiennego. Początkowo ekstrahowano go z kory, gałęzi i liści cisa. Udowodniono klinicznie, że ma solidne działanie przeciwchorobowe, zwłaszcza przeciwko chorobom. Wyraźnie wpływa na choroby jajników, macicy i piersi, wykazując większą częstość występowania. PTX jest w ostatnim czasie najpopularniejszym lekiem przeciwchorobowym na rynku międzynarodowym i uznawany jest za jeden z najskuteczniejszych leków najbliższych 20 lat.
W ostatnich latach populacja Ziemi i zapadalność na choroby gwałtownie wzrosły, a zapotrzebowanie na nią również znacznie wzrosło. PTX niezbędny do badań klinicznych i naukowych ekstrahuje się bezpośrednio z cisa. Ponieważ zawartość it w roślinach jest stosunkowo niska (wynosi zaledwie 0,069 procent w korze Taxus brevifolia, która jest uznawana za mającą najwyższą zawartość), około 13,6 kg z drzewa. Do wyleczenia pacjentki z chorobą jajników potrzeba 1 g PTX, do czego potrzebne są ponad stuletnie cisy.
Jak otrzymuje się paklitaksel
(1) Półsynteza paklitakselu
W 1980 roku naukowcy z Francji dokonali przełomu w zakresie ekstraktów z gałęzi, liści i owoców cisa europejskiego (Taxus baccata). On i jego współpracownicy odkryli, że ekstrakcja zawierała związek ze szkieletem PTX, 10-deacetylobakatynę III (10-DAB). Struktura tego związku jest do niego bardzo podobna, z tą różnicą, że tylko część zaznaczona na czerwono jest nieco inna. Co ważniejsze, cis europejski jest drzewem wiecznie zielonym o płytkich kosztach sadzenia i pielęgnacji, a zbieranie gałęzi i liści nie będzie miało wpływu na wzrost ani nie spowoduje szkód w środowisku ekologicznym, co pozwala uzyskać dużą ilość 10-DAB w sposób zrównoważony i stabilny stają się możliwe.
(2) Biosynteza paklitakselu
Biosynteza PTX poprzez hodowlę komórek kory cisa jest ekologiczną i zrównoważoną metodą produkcji, która nie zużywa naturalnych zasobów cisa ani nie opiera się na uprawie gleby.
(3) Całkowita synteza paklitakselu
Chemicy zajmujący się syntezą organiczną rozpoczęli badania nad pełną syntezą PTX po opublikowaniu struktury PTX, szczególnie po wyjaśnieniu mechanizmu działania przeciw uszkodzeniom, a surowce do jego produkcji były rzadkie i nie były w stanie sprostać potrzebom badawczo-rozwojowym. Całkowita synteza PTX została przeprowadzona od podstaw w laboratorium metodami sztucznej syntezy, zaczynając od prostych, łatwo dostępnych i tanich surowców, mając nadzieję na zapewnienie potencjalnej alternatywy dla jego dużych ilości.
Ze strukturalnego punktu widzenia wyzwania związane z syntezą obejmują co najmniej dwa następujące aspekty:
Po pierwsze, jak skonstruować unikalny układ pierścieni zmostkowanych zawierający podwójne wiązanie przyczółkowe (olefina anty-Bredt);
Po drugie, podczas konstruowania czteropierścieniowego szkieletu o wysokim napięciu w 6/8/6/4, jak selektywnie utworzyć 11 centrów stereochemicznych (w tym 3 to centra chiralne czwartorzędowego węgla) i 8 centrów stereochemicznych na pierścieniowej grupie funkcyjnej tlenu.
Zastosowanie paklitakselu
PTX to lek stosowany w chemioterapii stosowany w leczeniu różnych typów chorób. Oto niektóre z typowych zastosowań paklitakselu:
Choroby piersi: PTX jest powszechnie stosowany w leczeniu chorób piersi. Można go łączyć z innymi lekami chemioterapeutycznymi lub jako terapię monoterapeutyczną. PTX można podawać przed zabiegiem chirurgicznym (terapia neoadjuwantowa) w celu zmniejszenia guza lub po zabiegu chirurgicznym (terapia uzupełniająca), aby zapobiec nawrotowi chorych komórek. Można go również stosować w przypadku zaawansowanej lub przerzutowej choroby piersi.
Choroby płuc: PTX stosuje się w leczeniu niedrobnokomórkowej choroby płuc (NSCLC) w skojarzeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi oraz w terapii jednolekowej. Można go stosować zarówno we wczesnych, jak i zaawansowanych stadiach NSCLC.
Choroba jajników: PTX jest często stosowany w leczeniu choroby jajników w skojarzeniu z innym lekiem chemioterapeutycznym zwanym karboplatyną. Można go podawać po zabiegu chirurgicznym (leczenie uzupełniające) lub w przypadkach zaawansowanych lub nawracających.
Choroba trzustki: PTX w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi jest czasami stosowany w leczeniu chorób trzustki. Można go stosować zarówno w leczeniu miejscowo zaawansowanej, jak i przerzutowej choroby trzustki.
Inne choroby: PTX stosuje się również w leczeniu różnych schorzeń, w tym chorób macicy, szyjki macicy, prostaty, żołądka oraz chorób głowy i szyi. W zależności od rodzaju i stadium choroby może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w chemioterapii.
Często zadawane pytania
Paklitaksel jest lekiem przeciwmikrotubulowym stosowanym w chemioterapii, który można stosować klinicznie w połączeniu z różnymi lekami. Poniżej przedstawiono kilka punktów, na które należy zwrócić uwagę podczas stosowania ich w połączeniu.
1. Jeśli jest stosowany w połączeniu ze związkiem platyny, należy go zastosować w pierwszej kolejności. W przeciwnym razie u pacjenta prawdopodobnie wystąpią ciężkie objawy supresji szpiku kostnego.
2. Należy zachować ostrożność podczas stosowania znanych jego substratów, induktorów lub inhibitorów oraz CYP2C8 i CYP3A4 (takich jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, efawirenz i newirapina), ponieważ mogą one zmienić efekt terapeutyczny leku lub zwiększyć podatność pacjentów na działania niepożądane .
3. W przypadku stosowania leku w skojarzeniu z doksorubicyną może zwiększyć się stężenie doksorubicyny we krwi, co zwiększa podatność pacjentów na działania niepożądane, takie jak neutropenia i zapalenie jamy ustnej.
Jeśli chcesz poznać producenta paklitakselu, możesz skontaktować się z Xi'an Sonwu. Kliknij e-mail, a otrzymasz wysokiej jakości paklitaksel.
E-mail:sales@sonwu.com